Τα προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης (Advanced Glycation End products, AGEs) είναι μόρια υψηλής δραστικότητας, τα οποία σχηματίζονται ενδογενώς από την μη ενζυματική γλυκοζυλίωση πρωτεϊνών, λιπιδίων και νουκλεϊκών οξέων ή προέρχονται από εξωγενείς πηγές. Αυτά περιλαμβάνουν μια πολύπλοκη και ετερογενή ομάδα συστατικών με ποικίλη μοριακή δομή και βιολογική λειτουργία. Ο σχηματισμός των AGEs έχει ενοχοποιηθεί στην παθογένεια των διαβητικών επιπλοκών, νευροεκφυλιστικών διαταραχών, του γήρατος και της αρτηριοσκλήρυνσης και της φλεγμονής. Πρόσφατα έχει αποδειχθεί η παρουσία αυξημένων επιπέδων AGEs και του κύριου σηματοδοτικού υποδοχέα τους (Receptor of AGE, RAGE) στον ορό και στον ωοθηκικό ιστό γυναικών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (ΣΠΩ). Η αλληλεπίδραση των ΑGEs με τον υποδοχέα τους RAGE ενεργοποιεί ενδοκυτταρικά σηματοδοτικά μονοπάτια τα οποία ενέχονται στην ενδοθηλιακή και αναπαραγωγική δυσλειτουργία, καταστάσεις που χαρακτηρίζουν σε μεγάλο βαθμό το ΣΠΩ. Η παρούσα διατριβή δείχνει για πρώτη φορά την άμεση επαγωγή από τα AGEs του στρες του ΕΔ σε ανθρώπινα αορτικά ενδοθηλιακά κύτταρα, παίζοντας ένα σημαντικό ρόλο στην απόπτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων.
Advanced glycation products (AGEs) are highly reactive molecules, which are formed from the inherently non-enzymatic glycosylation of proteins, lipids and nucleic acids or derived from exogenous sources. These include a complex and heterogeneous group of components with varying molecular structure and biological function. The formation of AGEs has been implicated in the pathogenesis of diabetic complications, neurodegenerative disorders, aging and atherosclerosis and inflammation. Recently, it has been demonstrated the presence of elevated AGEs levels of and their principal signaling receptor signaling (Receptor of AGE, RAGE) in serum and ovarian tissue of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). The interaction of AGEs with their receptor RAGE activates intracellular signaling pathways that are involved in endothelial and reproductive dysfunction, conditions that characterize PCOS. The present study shows for the first time the direct induction of ER stress by AGEs in human aortic endothelial cells, playing an important role in the apoptosis of endothelial cells.
